HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR SENYAWA N-(FENILKARBAMOTIOIL)-BENZAMIDA DAN TURUNANNYA TERHADAP AKTIVITAS ANTI TUBERKULOSIS SECARA IN SILICO

Luh Adi Kusuma Suardini; Dini Kesuma

doi:10.61902/cerata.v13i1.456

Luh Adi Kusuma Suardini
Dini Kesuma

DOI: https://doi.org/10.61902/cerata.v13i1.456

Keywords: HKSA; In Silico; Anti Tuberkulosis; Tiourea.

Abstract

Penelitian secara in silico dilakukan terhadap senyawa N-(fenilkarbamotioil)-benzamida dan turunannya dengan prediksi aktivitas sebagai anti tuberkulosis. Senyawa N- (fenilkarbamotioil)-benzamida dan turunannya memiliki gugus farmakofor dan mekanisme kerja yang sama dengan Isoniazid yaitu menghambat enzim inhA (kode PDB: 2NV6). Analisis hubungan antara struktur, sifat fisika kimia (lipofilik, elektronik, dan sterik) dari senyawa N- (fenilkarbamotioil)-benzamida dan turunanannya terhadap aktivitas, bioavailabilitas, dan toksisitas secara in silico sebagai anti tuberkulosis dilakukan agar diperoleh persamaan hubungan kuantitatif struktur aktivitas (HKSA) terbaik. Hasil prediksi aktivitas anti tuberkulosis dengan persamaan HKSA terbaik yaitu, Aktivitas = -2,239 π 2 + 6,049 π – 2,917 σ + 3,267 Es – 78,090 (n = 20; r = 0,689; SE = 5,014; F = 3,382; Sig. = 0,037). Hasil prediksi

bioavailabilitas dengan persamaan HKSA terbaik yaitu, Bioavailabilitas = -0,86 π 2 + 0,98 π – 2,34 σ + 89,78 (n = 20; r = 0,69; SE = 1,05; F = 4,80; Sig. = 0,01). Hasil prediksi toksisitas dengan persamaan HKSA terbaik yaitu, Toksisitas = 7,25 π 2 + 1,09 π + 9,59 Es + 2869,36 (n= 20; r = 0,66; SE = 12,70; F = 4,16; Sig. = 0,02). Hasil penelitian ini disimpulkan bahwa aktivitas anti tuberkulosis paling dipengaruhi oleh sifat lipofilik dibandingkan sifat sterik dan elektronik.

References

Gatne, M. M., Adarsh, & Ravikanth, K. Acute Oral Toxicity Study of Polyherbal Formulation
AV/KPC/10. International Journal of Biomedical and Advance Research. 2015; 6(3):
281-283.
Ghorab, M., El-Gaby, M., Soliman A., et al. Synthesis, Docking Study and Biological Evaluation of Some New Thiourea Derivatives Bearing Benzenesulfonamide Moiety. Chemistry Central Journal. 2017; 11(1): 42.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Tuberkulosis: Temukan Obati Sampai Habis. Pusat Data dan Informasi; 2015.
Kesuma, D., Siswandono, Purwanto, B., & Hardjono S. Uji in silico Aktivitas Sitotoksik dan Toksisitas Senyawa Turunan N- (Benzoil)-N’- feniltiourea Sebagai Calon Obat Antikanker. Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research. 2018; 01: 01-
11.
Khan, S., Singh, N., & Saleem, K. Synthesis, Characterization and In Vitro Antibacterial Activity of Thiourea and Urea Derivatives of Steroids. European Journal of Medicinal Chemistry. 2018;
43(10): 2272-2277.
Nugrahaeni D. K., & Malik U. S. Analisis Penyebab Resistensi Obat Anti Tuberkulosis. Jurnal Kesehatan Masyarakat. 2015; 11:
8-15.
Palomino, J. C, & Martin, A. Drug Resistance Mechanisms in Mycobacterium tuberculosis. Antibiotics. 2014; 3(3): 317-340.
Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.67.
Penanggulangan Tuberkulosis. 2016.
Pramesti, Getut. Kupas tuntas data penelitian dengan SPSS 22. Elex Media Komputindo, 2015.
Shargel, L., Wu-pong, S., Yu, A. B. C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. Ed. 5. Boston: McGraw Hill; 2012. 453.
Siswandono. Kimia Medisinal 1. Edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press. 2016. 11-492.
Wenas, M., A. Studi HKSA Turunan Benzoiltiourea Secara In Silico Sebagai Calon Obat Sedatif Hipnotik. Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya. 2015; 4(1): 1-14.